Determinación de 17-Hidroxicorticoesteroides

El análisis de 17-hidroxicorticoesteroides es una herramienta clave en el entorno clínico para la evaluación de la producción suprarrenal de glucocorticoides. 

Esta prueba representa un índice más sensible de la función corticoadrenal que la determinación tradicional de 17-cetoesteroides.

Aspectos Analíticos y Recolección de la Muestra

Para la ejecución de este ensayo se requiere una muestra de orina de 24 horas, la cual debe mantenerse bajo condiciones de almacenamiento en refrigerador.

Los principios metodológicos empleados para su cuantificación incluyen el método cromatográfico, el espectrofotométrico de Porter-Silver y el método de Norimbersky modificado.

Valores de Referencia

La interpretación de los resultados varía según la metodología implementada en el laboratorio:

Método de Porter-Plata

Hombres: 3-12 mg/24 horas

Mujeres: 2-7 mg/24 horas

Método de Norimbersky modificado

Adultos masculino: 10-20 mg/24 horas

Adultos femenino: 5-15 mg/24 horas

Población pediátrica:

0-2 años: 1-4 mg/24 horas

2-6 años: 2-6 mg/24 horas

6-10 años: 4-8 mg/24 horas

10-14 años: 6-14 mg/24 horas

Significado Clínico y Utilidad

Desde el punto de vista bioquímico, los cromógenos de Porter y Silver están constituidos por los esteroides C 21 que poseen una cadena lateral en C 17 de hidroxiacetona. En la orina, los principales corticosteroides que generan esta reacción corresponden a los derivados tetrahidro del cortisol, cortisona y 11-desoxicortisol.

Más allá del cortisol, las determinaciones aisladas de los siguientes 17-hidroxicorticoides resultan de utilidad en circunstancias clínicas específicas:

La 17-hidroxiprogesterona en plasma y el embarazoriol en orina, útiles en casos de déficit de la 21-hidroxilasa.

El 11-desoxicortisol plasmático, indicado en casos de déficit de 11-hidroxilasa y posterior a la prueba de supresión con metirapona.

La 17-hidroxipregnenolona, empleada ante la sospecha de déficit de la 3-ß-hidroxiesteroidedeshidrogenasa.

Variables Clínicas y Analíticas que Alteran los Resultados

El análisis de los resultados requiere considerar factores fisiológicos, patológicos y farmacológicos que pueden modificar las concentraciones de estos analitos:

Influencia de Patologías

Se observan niveles aumentados en situaciones de estrés, obesidad, enfermedades agudas, síndrome de Cushing, síndrome adrenogenital, acromegalia, tumor e hiperplasia suprarrenal y síndrome de ACTH ectópico.

Se observan niveles disminuidos en presencia de panhipopituitarismo, insuficiencia suprarrenal por déficit de 21-hidroxilasa y enfermedad de Addison.

Factores Preanalíticos

Se registran incrementos fisiológicos relacionados con la pubertad, el embarazo y la realización de ejercicio.

Se registran descensos asociados con la edad avanzada (en el rango de 30 a 70 años), estados de ayuno y anorexia.

Interferencias por Drogas y Fármacos

Provocan un aumento en los valores la acetona, los medicamentos antihipertensivos y la cortisona.

Provocan una disminución la dexametasona, los estrógenos, los anovulatorios, la carbamacepina, la reserpina, el salicilato, la levodopa, los inhibidores de MAO y la metirapona.

Bibliografía

 1. Lothar T. Diagnóstico de laboratorio clínico: uso y evaluación de los resultados de laboratorio clínico, edición en inglés, 1998.

 2. Tietz NW Guía clínica de pruebas de laboratorio, editada por WB Saunders Company, tercera edición, Estados Unidos de América, 1995.

 3. Young D. Efectos de las variables preanalíticas en las pruebas de laboratorio clínico. AACC, segunda edición, 1997.

 4. Young D. y Friedman R. Efectos de la enfermedad en las pruebas de laboratorio clínico, editado por AACC, tercera edición, 1997.

 5. Young D. Efectos de los fármacos en las pruebas de laboratorio clínico, AACC, tercera edición, 1990.

Guía Clínica de 17-Cetosteroides Urinarios: Interpretación Profesional y Utilidad Diagnóstica

 

La cuantificación de los 17-cetosteroides urinarios representa una herramienta tradicional en la evaluación metabólica, reflejando principalmente la actividad de los andrógenos en el organismo. Este artículo compendia los aspectos analíticos, la relevancia clínica y los factores que modifican sus concentraciones, sirviendo como material de consulta para la práctica médica y del laboratorio.

Significado Clínico y Fisiología

Los 17-cetosteroides urinarios están conformados por metabolitos como la dehidroepiandrosterona (DHEA), la etiocolanolona y la androsterona. Es fundamental destacar que estos compuestos se originan en su mayor parte a partir del metabolismo de los esteroides suprarrenales, y que únicamente entre el 20 y el 30 por ciento provienen del metabolismo de la testosterona. Por esta razón, la medición urinaria no es un reflejo fidedigno de la secreción testicular y resulta significativamente menos útil para evaluar el hiperandrogenismo si se compara con los métodos analíticos en plasma. Los andrógenos con actividad biológica directa, como la testosterona y la dehidroepiandrosterona plasmáticas, equivalen a solo el 1 por ciento del total de los 17-cetosteroides eliminados en orina.

La fracción principal medida corresponde a los metabolitos de la dehidroepiandrosterona y su respectivo sulfato. La dehidroepiandrosterona constituye el beta-cetosteroide predominante, mientras que la androsterona y la etiocolanolona son los alfa-cetosteroides principales. En un estado fisiológico normal, la relación beta/alfa se mantiene inferior a 0,2; una inversión de este índice que supere el valor de 0,4 es un indicador sugestivo de carcinoma suprarrenal. En contraparte, la relación alfa/beta en condiciones basales se sitúa por encima de 5.

Las variaciones específicas de estos componentes aportan orientación diagnóstica: una elevación aislada de la excreción de androsterona y etiocolanolona en pacientes masculinos, sin un incremento paralelo de la DHEA y de los 17-cetosteroides 11-oxigenados, es indicativa de una disfunción testicular. Por otro lado, en cuadros de hiperplasia suprarrenal se observa un aumento concomitante de androsterona, etiocolanolona, 11-cetoetiocolanolona y 11-beta-hidroxietiocolanolona.

Utilidad Diagnóstica Principal

Evaluación integral de la producción corporal de andrógenos.

Fase Analítica y Condiciones de la Muestra

Método de Análisis: Técnicas cromatográficas y espectrofotométricas basadas en la reacción de Zimmermann.

Tipo de Muestra: Recolección de orina de 24 horas, requiriendo el registro mandatorio del volumen total o diuresis.

Criterios de Estabilidad: La muestra se conserva estable durante un periodo de 2 semanas mantenida a 4 grados Celsius, y por lapsos más prolongados si se almacena a menos 20 grados Celsius.

Valores de Referencia

Recién nacidos hasta los 8 años de edad: de 0 a 1 miligramo en 24 horas.

Desde los 8 años hasta alcanzar la pubertad: de 1 a 10 miligramos en 24 horas.

Población Adulta Masculina: de 9 a 22 miligramos en 24 horas.

Población Adulta Femenina: de 5 a 15 miligramos en 24 horas.

Variables Clínicas y de Fisiopatología

Concentraciones Aumentadas por Enfermedad o Estrés:

Se registran niveles marcadamente elevados en presencia de tumores testiculares, tumores de células intersticiales, arrenoblastoma, tumores de células luteínicas ováricas y estados de estrés.

Asimismo, se asocian a incrementos la hiperplasia corticoadrenal, acromegalia, síndrome de Cushing, síndrome de Stein-Leventhal, disgenesia ovárica, tumores o hiperplasia de la hipófisis, tumores ectópicos que producen hormona adrenocorticotropa (ACTH), neoplasias suprarrenales (presentando cifras significativamente mayores el carcinoma en comparación con el adenoma), las variantes virilizantes de la hiperplasia suprarrenal congénita y la anorexia nerviosa.

Concentraciones Disminuidas por Enfermedad:

Se encuentran valores reducidos en patologías como el panhipopituitarismo, enanismo hipofisario, enfermedad de Sheehan, eunucoidismo, castración testicular, criptorquidia, enfermedad de Addison, insuficiencia corticoadrenal de tipo relativo, insuficiencia testicular, hipogonadismo primario masculino, agenesia ovárica e hipogonadismo secundario femenino.

De igual manera, se observa disminución en pacientes con diabetes mellitus, nefrosis, gota, síndrome nefrótico y cirrosis hepática.

Interferencias Farmacológicas y Variables Preanalíticas

Modificaciones Preanalíticas:

Los valores pueden elevarse de forma natural durante el tercer trimestre de la gestación, mientras que se ven reducidos en situaciones de inanición.

Incrementos Inducidos por Fármacos:

Clorpromazina, penicilina, fenotiacinas, metirapona, gonadotrofina, corticotrofina, danazol y testosterona.

Disminuciones Inducidas por Fármacos:

Clordiazepóxido, progestinas, reserpinas, propoxifeno, anovulatorios orales, dexametasona, morfina, cefalosporinas, eritromicina y penicilina.

Fuentes Bibliográficas de Referencia

Tietz NW. Guía clínica de pruebas de laboratorio. 3ra ed. Estados Unidos: WB Saunders Company; 1995.

Greenspan FS, Baxter JD. Endocrinología básica y clínica. 3ra ed. México: Editorial El Manual Moderno; 1996.

Young D. Efectos de las variables preanalíticas en las pruebas de laboratorio clínico. 2da ed. AACC; 1997.

Young D, Friedman R. Efectos de la enfermedad en las pruebas de laboratorio clínico. 3ra ed. AACC; 1997.

Tietz Young D. Efectos de los fármacos en las pruebas de laboratorio clínico. 3ra ed. AACC; 1990.

FOSFATASA ALCALINA (FAL): MARCADOR DE ACTIVIDAD HEPATOBILIAR Y ÓSEA Diagnóstico Clínico y Seguimiento de Laboratorio

La Fosfatasa Alcalina es una enzima de tipo hidrolasa presente en casi todos los tejidos del organismo, con una localización celular predominante en las membranas.

 Sus concentraciones más elevadas se encuentran en el epitelio intestinal, los túbulos renales, el hueso, el hígado y la placenta. En el ámbito clínico, su estudio es fundamental para el diagnóstico de patologías hepatobiliares y óseas.

METODOLOGÍA Y CONDICIONES DE LA MUESTRA

El método de referencia es la espectrofotometría cinética a 405 nanómetros, utilizando para-nitrofenilfosfato de sodio como sustrato, siguiendo las recomendaciones de la IFCC y la DGKC.

Requerimientos de la muestra

Se utiliza suero o plasma con heparina. Es crítico evitar anticoagulantes que acomplejen el calcio (como EDTA o citrato), ya que inhiben la actividad de la enzima. La hemólisis, la lipemia y niveles de bilirrubina superiores a 15 miligramos por decilitro pueden interferir con la lectura fotométrica.

Estabilidad

En refrigeración (4 a 8 grados Celsius), la enzima es estable por una semana. A temperatura ambiente, se pierde aproximadamente un 3 por ciento de actividad en tres días.

VALORES DE REFERENCIA (IFCC 30 GRADOS CELSIUS)

Adultos

Hombres menores de 60 años: 30 a 90 Unidades por Litro.

Mujeres menores de 60 años: 30 a 80 Unidades por Litro.

Mayores de 60 años: 30 a 90 Unidades por Litro.

Población Pediátrica (Valores representativos a 37 grados Celsius)

1 a 30 días: 75 a 406 Unidades por Litro.

1 mes a 1 año: 82 a 383 Unidades por Litro.

1 a 12 años: 42 a 362 Unidades por Litro (según picos de crecimiento).

13 a 18 años: 47 a 390 Unidades por Litro.

ISOENZIMAS Y SIGNIFICADO CLÍNICO

La FAL circula en diversas formas moleculares o isoenzimas que permiten identificar el tejido de origen:

1. Fracción Hepática: Es termoestable y su elevación se vincula a procesos hepatobiliares y síntesis inducida por colestasis.

2. Fracción Ósea: Es termolábil y se localiza en los osteoblastos. En niños, sus niveles pueden triplicar los del adulto debido a la actividad de calcificación y crecimiento.

3. Fracción Placentaria: Aumenta fisiológicamente hacia el final del primer trimestre del embarazo, alcanzando el doble de los valores normales antes del parto.

Existen también formas atípicas como las macroenzimas (unidas a IgG) e isoenzimas de origen neoplásico (Regan, Nagao, Kasahara), útiles como marcadores tumorales.

UTILIDAD CLÍNICA

Enfermedad Hepatobiliar: Es un marcador clave de obstrucción biliar y colestasis intrahepática.

Enfermedad Metabólica Ósea: Se utiliza como marcador de recambio óseo en patologías con incremento de actividad osteoblástica.

Monitoreo del Crecimiento: Evaluación del tratamiento con hormona de crecimiento en pediatría.

Frente a un aumento de FAL, se recomienda complementar el estudio con la determinación de isoenzimas y otras enzimas como GGT (Gama Glutamil Transferasa) o 5-nucleotidasa para confirmar el origen del aumento.

INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS

Aumentado por Enfermedad

Patologías óseas: Enfermedad de Paget, raquitismo, metástasis óseas, osteomalacia y fracturas en curación.

Patologías hepáticas: Cirrosis biliar primaria, hepatitis virales o tóxicas, hígado graso, abscesos y metástasis hepáticas.

Otras: Hiperparatiroidismo, septicemia, infarto renal y enfermedad de Hodgkin.

Disminuido por Enfermedad

Se observa en casos de hipotiroidismo, escorbuto, acondroplasia, deficiencia de magnesio, enfermedad de Wilson e hipofosfatasia familiar.

VARIABLES POR DROGAS

Elevan la FAL: Acetaminofén, anticonvulsivantes, barbitúricos, eritromicina, gentamicina, tetraciclina, ranitidina y alopurinol.

Disminuyen la FAL: Anticonceptivos orales, estrógenos, prednisona y tamoxifeno.

 

La vesícula biliar es un órgano pequeño con forma de pera ubicado debajo del hígado, cuya función principal es el almacenamiento y la concentración de la bilis. Aunque no es un órgano vital, desempeña un papel clave en el proceso digestivo, especialmente en la metabolización de las grasas.

A continuación, se presenta un resumen de sus funciones principales:

ALMACENAMIENTO Y CONCENTRACIÓN DE LA BILIS

El hígado produce continuamente bilis (aproximadamente de 500 a 1000 mililitros diarios). Cuando no estamos comiendo, la vesícula biliar actúa como un reservorio, recolectando este líquido. Durante el almacenamiento, la vesícula absorbe agua y electrolitos, lo que permite que la bilis se concentre hasta diez veces más que su estado original, aumentando su eficacia diagnóstica y digestiva.

RESPUESTA POSPRANDIAL Y EXCRECIÓN

Cuando los alimentos (especialmente aquellos ricos en lípidos) entran en el intestino delgado, las células del duodeno liberan una hormona llamada colecistoquinina (CCK). Esta hormona viaja por el torrente sanguíneo y provoca dos acciones coordinadas:

1. Contracción de la vesícula: Las paredes musculares del órgano se contraen rítmicamente.

2. Relajación del esfínter de Oddi: Se abre la válvula que conecta el conducto biliar con el duodeno, permitiendo el paso del chorro de bilis concentrada.

FACILITACIÓN DE LA DIGESTIÓN DE GRASAS

La bilis no contiene enzimas digestivas, pero funciona mediante la emulsificación. Actúa de forma similar a un detergente, rompiendo los glóbulos de grasa grandes en gotas microscópicas llamadas micelas. Esto aumenta significativamente el área de superficie de la grasa, permitiendo que la enzima lipasa pancreática pueda hidrolizar los lípidos de manera eficiente.

ELIMINACIÓN DE DESECHOS Y HOMEOSTASIS

Además de su papel en la digestión, la vesícula facilita la eliminación de productos de desecho que el hígado ha filtrado de la sangre:

Excreción de bilirrubina: Producto de la degradación de los glóbulos rojos viejos.

Eliminación de exceso de colesterol: La bilis es la vía principal por la cual el cuerpo expulsa el colesterol sobrante.

Neutralización del quimo: Debido a su pH alcalino, la bilis ayuda a neutralizar el ácido clorhídrico proveniente del estómago, protegiendo las paredes del intestino delgado.